Pacientes com nefrite lúpica frequentemente recebem terapias imunossupressoras potentes. Dentre elas, a voclosporina, um inibidor de calcineurina, vem ganhando espaço por sua eficácia. Mas será que conhecemos todos os seus efeitos adversos?
📚 Referência: Chong MCZ, Wu HHL, Ponnusamy A. Kidney360. 2025 [[link](https://journals.lww.com/kidney360/fulltext/2025/07000/gum_hyperplasia_in_a_patient_with_lupus_nephritis.27.aspx)] 🔗
###### Caso clínico
Um homem de 55 anos com lúpus cutâneo foi tratado inicialmente com prednisona e hidroxicloroquina. Com proteinúria nefrótica e hematúria microscópica, iniciou tratamento empírico com ciclofosfamida e rituximabe, seguido por micofenolato. A biópsia renal, meses depois, confirmou nefrite lúpica classes IV e V.
Foi então iniciado tratamento com voclosporina (23,7 mg 2x/dia), com melhora significativa da proteinúria.
🚨 Após 5 meses: desenvolvimento de hiperplasia gengival (imagem A).
📌 Após 2 meses adicionais: evolução para gengivite grave com sepse de origem oral, exigindo antibiótico IV e internação.
**✅ Conduta: descontinuação da voclosporina.**
###### **📖 O que sabemos sobre a voclosporina?**
* A voclosporina é um inibidor de calcineurina com estrutura similar à ciclosporina, mas com maior afinidade pelo calcineurina devido a uma modificação na posição do aminoácido 1.
* Foi aprovada com base no AURORA 1 Trial, que demonstrou eficácia na redução da proteinúria em nefrite lúpica.
* O AURORA 2 Trial reforçou a segurança e eficácia a longo prazo.
Até então, não havia relatos prévios de hiperplasia gengival induzida pela voclosporina.** Mas a ciclosporina causa!** A hiperplasia gengival é um efeito adverso conhecido da ciclosporina, com prevalência entre 25% e 80%.
###### **🔬 Possível mecanismo:**
1. Estímulo aos fibroblastos gengivais pela droga ou seus metabólitos.
2. Liberação de IL-6 e IL-1β, promovendo síntese de colágeno e matriz extracelular.
3. Acúmulo inflamatório e crescimento gengival, exacerbado por má higiene bucal.
4. Predisposição genética pode explicar por que nem todos desenvolvem o efeito.
5. Ainda não existe uma recomendação padronizada para prevenir ou tratar essa complicação.
✅ A estratégia principal: boa higiene oral.
❌ Cirurgia gengival só é indicada por questões estéticas.
📌 Lições práticas para a nefrologia
* Mesmo com perfil promissor, voclosporina pode compartilhar efeitos adversos da ciclosporina, exigindo vigilância.
* A toxicidade mucosa deve ser incluída no checklist de avaliação ambulatorial, especialmente em pacientes com queixas orais.
* A higiene bucal deve ser reforçada desde o início do uso da voclosporina — o que pode ser negligenciado em protocolos de orientação.
✅ Conclusão
Este é o primeiro relato de hiperplasia gengival induzida por voclosporina. Apesar do benefício clínico no controle da proteinúria, o evento adverso teve impacto relevante, culminando em internação e mudança de conduta.
Luís Sette
