¿Beneficio de la semaglutida en la progresión de la DRC?

### PUNTOS CLAVE

- La semaglutida es un análogo de GLP-1 que está revolucionando el tratamiento de la DM2 y la obesidad.

- Se ha sugerido un beneficio renal en reanálisis de grandes estudios, indicando un beneficio en la reducción de la disminución de la TFG y la proteinuria.

- En este estudio se observó una atenuación en los pacientes que recibieron semaglutida (oral y SC). Se observó un beneficio en la DRC en etapas 3 y 4.

Esta fue la pregunta hecha por los autores del estudio "Análisis post hoc de los ensayos SUSTAIN 6 y PIONEER 6 sugiere que las personas con diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular tratadas con semaglutida experimentan una función renal más estable en comparación con el placebo", publicado en Kidney International en febrero de 2023.

Sabemos que para responder a esta pregunta se necesitarían estudios clínicos específicos. Sin embargo, los autores utilizaron el análisis de dos grandes estudios con semaglutida subcutánea, SUSTAIN 6 ([enlace](http://refhub.elsevier.com/S0085-2538(23)00056-X/sref8)) y semaglutida oral, PIONEER 6 ([enlace](http://refhub.elsevier.com/S0085-2538(23)00056-X/sref9)) para evaluar esta hipótesis.

Aquí tienes un breve resumen de los estudios para que no te pierdas:

SUSTAIN 6 (2016) y PIONEER (2019) se publicaron en el NEJM. Ambos fueron aleatorizados y evaluaron a adultos con DM2 y alto riesgo de eventos cardiovasculares. En estos estudios, los participantes fueron asignados al azar para recibir semaglutida o placebo, además del tratamiento estándar. El alto riesgo CV se definió como una edad > 50 años + enfermedad CV establecida o DRC, o una edad > 60 años con factores de riesgo CV. Los criterios de exclusión para ambos estudios incluyeron DRC en TRS. En el PIONEER 6 se excluyeron pacientes con una TFG <30 ml/min por 1,73 m2.

En el SUSTAIN 6, los individuos recibieron la forma subcutánea (SC) de semaglutida 0,5 mg o 1,0 mg una vez por semana, mientras que los participantes de PIONEER 6 recibieron semaglutida oral una vez al día, 14 mg. En ambos estudios, el resultado primario compuesto fue la primera ocurrencia de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal.

Ahora, vamos al artículo actual.

En este análisis post hoc que estamos discutiendo, los datos de SUSTAIN 6 y PIONEER 6 se agruparon por tratamiento (semaglutida o placebo) y se analizaron de manera general y en subgrupos basados en la TFG basal: 30-60 mL/min/1,73 m2 o > 60 mL/min por 1,73 m2 para la eficacia y <60 ml/min por 1,73 m2 o > 60 ml/min por 1,73 m2 para la seguridad. Todos los datos también se estratificaron según el uso de inhibidores del sistema renina-angiotensina (RAS). Los datos de los participantes con TFG <30 mL/min por 1,73 m2 se incluyeron en los análisis (solo de SUSTAIN 6).

¡Vamos a los resultados!

SUSTAIN 6 y PIONEER 6 incluyeron a 6.480 participantes, de los cuales 3.239 recibieron semaglutida y 3.241 recibieron placebo; Aproximadamente el 80% de los pacientes estaban tomando IECA/BRA.

La disminución anual de la TFG se atenuó con el uso de semaglutida, como muestran las figuras a continuación.


Este efecto se observó tanto en los subgrupos de 30-60 como en > 60 ml/min/1,73 m2.

En la discusión, los autores sugieren que la semaglutida puede tener un efecto beneficioso en la TFG y la progresión de la DRC en pacientes con DM2 a través de diferentes mecanismos aún no elucidados. Los posibles mecanismos son independientes de la Hb glicosilada, la pérdida de peso y la presión arterial, y están asociados con la reducción de la inflamación renal, como la disminución de la albuminuria, la lesión tubular, el hiperflujo y la activación de macrófagos. Los efectos secundarios no fueron diferentes de los ya conocidos en el TGI, y la hipoglucemia no fue más común en los pacientes con DRC.

Las limitaciones son las de un estudio retrospectivo post hoc y el corto tiempo de seguimiento de los pacientes.

## OPINIÓN NEFROATUAL

Sin duda, esta clase de medicamentos (agonistas de GLP-1) todavía se estudian poco en comparación con los iSGLT2 para su prescripción con el propósito de reducir los resultados renales. Sin embargo, se abre el camino para considerar esta clase de medicamentos como una forma adicional de reducir el riesgo de progresión de la DRC. Estudios futuros, como la población con enfermedad renal crónica, ya están en fase de asignación, entre ellos se destacan el estudio FLOW (Un estudio de investigación para ver cómo funciona la semaglutida en comparación con el placebo en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica N

CT03819153) y el REMODEL (Un estudio de investigación para averiguar cómo funciona la semaglutida en los riñones en comparación con el placebo en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica NCT04865770).

Las limitaciones prácticas siguen siendo el costo y los síntomas gastrointestinales. ¿Quién sabe si en el futuro tendremos: IECA/BRA + iSGLT2 + Agonista de GLP1 + Finernona con efecto aditivo entre ellos?

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