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Valkercyo Feitosa📚 Referência: Abbasi M, Srivastava A, Saraf SL. Management of Kidney Disease with Sickle Cell Disease. JASN. 2025 [**[link](https://journals.lww.com/jasn/abstract/2025/10000/management_of_kidney_disease_with_sickle_cell.16.aspx)**].
###### **🔬 Fisiopatologia (resumo essencial na Figura 1)**
* A doença renal falciforme resulta de hemólise crônica e vaso-oclusão causadas pela polimerização da hemoglobina S (HbS).
* A medula renal, **naturalmente hipóxica e acidótica**, favorece a falcização das hemácias, o que leva à** isquemia, lesão tubular e glomerular**, com **hiperfiltração** inicial seguida de **perda progressiva da função renal**.
* A hemoglobina livre e o heme liberados na circulação reduzem o óxido nítrico, aumentam o estresse oxidativo e a inflamação endotelial, culminando em fibrose e esclerose segmentar e focal.
* Fatores genéticos como **variantes APOL1 G1/G2** e ausência de α-talassemia ampliam o risco de albuminúria e declínio da TFG.
**Figura 1:** Mecanismos de injúria renal na Anemia falciforme
***
###### **🧪 Rastreamento e Seguimento (ver Figura 2)**
* O rastreamento deve **começar aos 10 anos**, com avaliação anual da albuminúria (RAC).
* A presença de hiperfiltração e microalbuminúria >100 mg/g indica risco aumentado e necessidade de seguimento mais próximo.
* Deve-se preferir equações de TFG sem correção por raça ou baseadas em cistatina C, pois a creatinina tende a superestimar a função renal.
**Parâmetros de acompanhamento:**
* TFG estimada (anual)
* UACR (anual)
* Potássio, bicarbonato e pressão arterial, que podem alterar-se em estágios precoces.
Figura 2: Modelo para a avaliação clínica e o manejo da doença renal relacionada à doença falciforme
***
###### **💊 O que não podemos esquecer em relação ao Tratamento?**
###### **1-Hidroxiureia (HU)**
* Aumenta a hemoglobina fetal, reduz hemólise, inflamação e crises vaso-oclusivas.
* Em crianças, melhora a hiperfiltração e reduz a albuminúria; em adultos, reduz RAC moderada após alguns meses de uso.
* A dose deve ser ajustada se TFG <60 mL/min/1,73m².
###### **2-Inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores de angiotensina (RAASi)**
* Reduzem a albuminúria e podem retardar a perda de função renal, mesmo em pacientes normotensos.
* Indicação: RAC ≥30 mg/g.
* Monitorar potássio e pressão, devido ao risco de hipercalemia e hipotensão.
###### **3-Terapias emergentes**
* Os inibidores de SGLT2 têm potencial de reduzir hiperfiltração e estresse oxidativo, embora faltem estudos específicos em doença falciforme.
* Agonistas de GLP-1 e bloqueadores de APOL1 (como inaxaplin) estão em investigação.
* Transfusão crônica e transplante de medula óssea podem estabilizar a função renal em casos graves.
###### **⚠️ Condutas complementares**
* Evitar desidratação e AINEs.
* Monitorar pressão arterial, potássio e bicarbonato.
* Tratar acidoses leves precocemente para reduzir a falcização.
* Considerar eritropoetina em anemia persistente quando hidroxiureia não é tolerada.
* O transplante renal é indicado em DRC avançada e melhora a sobrevida em comparação com diálise.
**✅ Mensagem prática**
Pacientes com doença falciforme e proteinúria ≥0,5 g/dia ou RAC >100 mg/g devem ser considerados em risco de progressão renal.
O uso combinado de **hidroxiureia **e **bloqueio do sistema renina-angiotensina**, associado à vigilância precoce e hidratação adequada, ajuda a retardar a evolução da doença renal e a prolongar a sobrevida.